Koronavirus peyvəndi necə yaradılır və pandemiyanın qarşısını ala bilər

2024 Müəllif: Malcolm Clapton | [email protected]. Son dəyişdirildi: 2023-12-17 03:47

Gözlənilmədən peyvənd üzərində işi sürətləndirməyə ehtiyac yoxdur.

Onlarla biotexnologiya şirkəti və elmi müəssisə yeni SARS - CoV - 2 koronavirusu üçün müxtəlif peyvənd variantları yaratmaq üçün pandemiyaya qarşı yarışır. Biz onları inkişaf etdirmək üçün hansı texnologiyalardan istifadə edildiyini, COVID-19 peyvəndinin peyvəndlənməsinə nə qədər vaxt lazım olacağını və gələcək peyvəndin pandemiyanın qarşısını ala biləcəyini anlayırıq.

Bəşəriyyət hər dəfə yeni bir infeksiya ilə qarşılaşdıqda, eyni vaxtda üç yarış başlayır: dərman, test sistemi və peyvənd üçün. Keçən həftə Rospotrebnadzor Elmi Mərkəzi yeni koronavirusa qarşı peyvəndi sınaqdan keçirməyə, heyvanlar üzərində antikoronavirus peyvəndini sınaqdan keçirməyə başladı və ABŞ-da NIH-də COVID-19 üçün tədqiqat peyvəndinin klinik sınaqları başlayır. Bu o deməkdirmi ki, epidemiya üzərində qələbə yaxındır?

ÜST-ün məlumatına görə, dünya üzrə 40-a yaxın laboratoriya COVID-19 namizəd peyvəndlərinin LAYİHƏ landşaftını - 20 mart 2020-ci ildə koronavirusa qarşı peyvəndlər hazırladıqlarını açıqlayıb. Onların arasında aydın liderlərin olmasına baxmayaraq - məsələn, insan sınaqları üçün KLİNİK SINAQ ÜÇÜN TƏSDİQ EDİLMİŞ RECOMBINANT NOVEL KORONAVİRUS PEYNDƏSİNİ (ADENOVİRÜS TİP 5 VEKTOR) almış Çinin CanSino Biologics şirkəti və artıq Amerikanın Moderna şirkəti var. onlara başladı, - İndi şirkətlərdən hansının bu yarışda qalib gələcəyini və ən əsası, peyvəndlərin inkişafının koronavirusun yayılmasını ötüb keçməyəcəyini proqnozlaşdırmaq çətindir. Bu yarışda uğur əldə etmək ən azı silah seçimindən, yəni peyvəndin qurulduğu prinsipdən asılıdır.

Ölü virus pis virusdur

Məktəb dərsliklərində adətən peyvənd üçün öldürülmüş və ya zəifləmiş patogenin istifadə edildiyini yazırlar. Ancaq bu məlumat bir qədər köhnəlmişdir. “İnaktivləşdirilmiş (“öldürülmüş”. - Təxminən N + 1.) Və zəifləmiş (zəifləmiş. - Təqribən N + 1.) Peyvəndlər keçən əsrin ortalarında icad edilmiş və tətbiq edilmişdir və onları müasir hesab etmək çətindir, - Lomonosov adına Moskva Dövlət Universitetinin Biologiya fakültəsinin Virusologiya kafedrasının müdiri, N+1 Olqa Karpova ilə söhbətində izah edir. - Bu bahadır. Daşınmaq və saxlamaq çətindir, bir çox peyvənd ehtiyac duyulan yerlərə (məsələn, Afrikadan danışırıqsa) belə bir vəziyyətdə, artıq heç kimi qorumayanda çatır.

Üstəlik, təhlükəsiz deyil. "Öldürülmüş" virusun yüksək dozasını almaq üçün ilk növbədə çoxlu miqdarda canlı əldə etməlisiniz və bu, laboratoriya avadanlıqlarına olan tələbləri artırır. Sonra onu zərərsizləşdirmək lazımdır - bunun üçün, məsələn, ultrabənövşəyi və ya formalin istifadə edirlər.

Bəs çoxlu sayda "ölü" virus hissəcikləri arasında xəstəliyə səbəb ola biləcək heç bir şey olmayacağına zəmanət haradadır?

Zəifləmiş bir patogen ilə daha da çətindir. İndi zəifləmək üçün virus mutasiyaya məcbur edilir, sonra isə ən az aqressiv ştamlar seçilir. Lakin bu, yeni xüsusiyyətlərə malik bir virus yaradır və onların hamısını əvvəlcədən proqnozlaşdırmaq mümkün deyil. Yenə də, virusun bədənə daxil olduqdan sonra mutasiyaya davam etməyəcəyinə və orijinaldan daha çox “şər” törətməyəcəyinə zəmanət haradadır?

Buna görə də bu gün həm “öldürülmüş”, həm də “öldürülməmiş” viruslar çox az istifadə olunur. Məsələn, müasir qrip peyvəndləri arasında "zəifləmiş patogenlər" azlıq təşkil edir - Gələcək nəsil qrip peyvəndləri: imkanlar və problemlər azlıqdadır - 2020-ci ilə qədər Avropa və ABŞ-da təsdiqlənmiş 18 peyvənddən yalnız 2-si təşkil edilmişdir. Koronavirusa qarşı peyvəndlərin 40-dan çox layihəsindən yalnız biri bu prinsipə əsasən təşkil olunur - Hindistan Serum İnstitutu bununla məşğuldur.

Bölün və peyvənd edin

İmmunitet sistemini bütün virusa deyil, onun ayrı bir hissəsinə təqdim etmək daha təhlükəsizdir. Bunu etmək üçün, bir insanın "daxili polisi" virusu dəqiq tanıya biləcək bir zülal seçməlisiniz. Bir qayda olaraq, bu, patogenin hüceyrələrə nüfuz etdiyi bir səth zülalıdır. Sonra bu proteini sənaye miqyasında istehsal etmək üçün bəzi hüceyrə mədəniyyəti əldə etməlisiniz. Bu, genetik mühəndisliyin köməyi ilə həyata keçirilir, buna görə də belə zülallar gen mühəndisliyi və ya rekombinant adlanır.

"Mən inanıram ki, peyvəndlər rekombinant olmalıdır, başqa heç nə yoxdur" dedi Karpova. - Üstəlik, bunlar daşıyıcıların üzərindəki vaksinlər olmalıdır, yəni virusun zülalları hansısa daşıyıcının üzərində olmalıdır. Fakt budur ki, onlar (zülallar) özləri tərəfindən immunogen deyillər. Aşağı molekulyar ağırlıqlı zülallar peyvənd kimi istifadə edilərsə, onların immuniteti inkişaf etməyəcək, orqanizm onlara reaksiya verməyəcək, ona görə də daşıyıcı hissəciklər mütləq lazımdır”.

Belə bir daşıyıcı olaraq, Moskva Dövlət Universitetinin tədqiqatçıları tütün mozaika virusundan istifadə etməyi təklif edirlər. Tütün mozaika virusu - "Vikipediya" (yeri gəlmişkən, bu, insanlar tərəfindən aşkar edilən ilk virusdur). Adətən nazik bir çubuğa bənzəyir, lakin qızdırıldıqda top şəklini alır. "O, sabitdir, unikal adsorbsiya xüsusiyyətlərinə malikdir, zülalları özünə cəlb edir" dedi Karpova. "Onun səthində kiçik zülallar, çox antigenlər yerləşdirə bilərsiniz." Əgər siz tütün mozaika virusunu koronavirus zülalları ilə əhatə edirsinizsə, o zaman bədən üçün SARS - CoV - 2 viral hissəciyinin imitasiyasına çevrilir. "Tütün mozaika virusu," Karpova qeyd edir, "bədən üçün effektiv immunostimulyatordur. Eyni zamanda, bitki virusları heyvanlara, o cümlədən insanlara yoluxa bilmədiyi üçün biz tamamilə təhlükəsiz məhsul hazırlayırıq”.

Rekombinant zülallarla əlaqəli müxtəlif üsulların təhlükəsizliyi onları ən populyar hala gətirdi - ən azı onlarla şirkət indi koronavirus üçün belə bir zülal əldə etməyə çalışır. Bundan əlavə, bir çoxları digər daşıyıcı viruslardan istifadə edirlər - məsələn, adenoviral vektorlar və ya hətta dəyişdirilmiş canlı qızılca və çiçək virusları insan hüceyrələrinə yoluxur və orada koronavirus zülalları ilə birlikdə çoxalır. Bununla belə, bu üsullar ən sürətli deyil, çünki hüceyrə mədəniyyətlərində zülalların və virusların in-line istehsalını qurmaq lazımdır.

Çılpaq genlər

Hüceyrə mədəniyyətində zülal istehsal mərhələsi, bədənin hüceyrələrinin öz-özünə viral zülallar istehsal etməsi ilə qısaldıla və sürətləndirilə bilər. Gen terapiyası vaksinləri bu prinsipə uyğun işləyir - "çılpaq" genetik material - viral DNT və ya RNT - insan hüceyrələrinə daxil edilə bilər. DNT adətən elektroporasiyadan istifadə edərək hüceyrələrə yeridilir, yəni inyeksiya ilə yanaşı insan yüngül ifrazat alır, nəticədə hüceyrə membranlarının keçiriciliyi artır və DNT zəncirləri içəri daxil olur. RNT lipid veziküllərindən istifadə edərək çatdırılır. Bu və ya digər şəkildə hüceyrələr viral zülal istehsal etməyə və onu immunitet sisteminə nümayiş etdirməyə başlayır və virus olmadıqda belə bir immun cavab verir.

Bu üsul kifayət qədər yenidir, dünyada bu prinsiplə işləyəcək peyvəndlər yoxdur.

Buna baxmayaraq, ÜST-nin məlumatına görə, yeddi şirkət eyni anda onun əsasında koronavirusa qarşı peyvənd hazırlamağa çalışır. Bu peyvənd yarışında Amerika lideri Moderna Therapeutics-in tutduğu yoldur. O, həmçinin Rusiyadan olan yarışın daha üç iştirakçısı tərəfindən özləri üçün seçildi: Novosibirskdəki Vektor Elmi Mərkəzi (Rospotrebnadzorun məlumatına görə, o, eyni anda altı vaksin dizaynını sınaqdan keçirir və onlardan biri RNT-yə əsaslanır), Biocad və Elmi-Klinik Mərkəz Dəqiq və bərpaedici tibb qiyməti Kazan.

Mərkəzin direktoru, Kazan Federal Universitetinin Fundamental Tibb və Biologiya İnstitutunun Genetika kafedrasının professoru Albert Rizvanov deyir: "Prinsipcə peyvənd yaratmaq o qədər də çətin deyil". “Gen terapiyası vaksinləri inkişaf baxımından ən sürətlidir, çünki bu, genetik konstruksiya yaratmaq üçün kifayətdir”. Mərkəzdə üzərində iş aparılan peyvənd eyni anda bir neçə hədəfi vurmalıdır: hüceyrələrə eyni vaxtda bir neçə virus geni olan DNT zəncirinin yeridilir. Nəticədə hüceyrələr bir deyil, bir anda bir neçə viral protein istehsal edəcəklər.

Bundan əlavə, Rizvanovun sözlərinə görə, DNT vaksinləri istehsalda digərlərindən daha ucuz ola bilər. "Biz əslində Space X kimiyik" deyə alim zarafat edir. - Bizim prototipin hazırlanması cəmi bir neçə milyon rubla başa gəlir. Bununla belə, prototip hazırlamaq aysberqin görünən hissəsidir və canlı virusla sınaqdan keçirmək tamamilə fərqli bir sifarişdir.

Təcavüzlər və hiylələr

Peyvəndlər nəzəri inkişafdan tədqiqat obyektinə çevrildikdən sonra maneələr və məhdudiyyətlər göbələk kimi böyüməyə başlayır. Və maliyyə problemlərindən yalnız biridir. Karpovanın sözlərinə görə, Moskva Dövlət Universitetində artıq peyvəndin nümunəsi var, lakin sonrakı sınaqlar digər təşkilatlarla əməkdaşlıq tələb edəcək. Növbəti mərhələdə onlar təhlükəsizlik və immunogenliyi sınaqdan keçirməyi planlaşdırırlar və bu, universitetin divarları daxilində edilə bilər. Ancaq peyvəndin effektivliyini qiymətləndirmək lazım olan kimi, patogenlə işləməli olacaqsınız və bu, təhsil müəssisəsində qadağandır.

Bundan əlavə, xüsusi heyvanlar tələb olunacaq. Fakt budur ki, adi laboratoriya siçanları bütün insan virusları ilə xəstələnmir və xəstəliyin mənzərəsi də çox fərqli ola bilər. Buna görə də peyvəndlər tez-tez ferretlərdə sınaqdan keçirilir. Məqsəd siçanlar ilə işləməkdirsə, o zaman genetik cəhətdən dəyişdirilmiş siçanlar lazımdır ki, onlar öz hüceyrələrində koronavirusun xəstənin bədənində “yapışdığı” tam eyni reseptorları daşıyırlar. Bu siçanlar ucuz Ace2 KONSTİTUTİV KNOKKOUT deyil (hər sətir üçün onlarla və ya iyirmi min dollar). Düzdür, bəzən pula qənaət edə bilərsiniz - yalnız bir neçə fərd alıb laboratoriyada yetişdirin - lakin bu, preklinik sınaq mərhələsini uzadır.

Və əgər biz hələ də maliyyə problemini həll edə biliriksə, o zaman vaxt keçilməz bir çətinlik olaraq qalır. Rizvanovun sözlərinə görə, vaksinlərin hazırlanması adətən aylar və illər çəkir. "Nadir hallarda bir ildən az, adətən daha çox" deyir. Federal Biotibbi Agentliyin rəhbəri (onlar rekombinant zülal əsasında peyvənd hazırlayırlar) Veronika Skvortsova təklif edib ki, Rusiya FMBA 2020-ci ilin iyununda koronavirus peyvəndinin prototiplərinin ilk sınaq nəticələrini alacaq, hazır peyvənd 2020-ci ilin iyununda da peyvənddə peyda ola bilər. 11 ay.

Prosesin sürətləndirilə biləcəyi bir neçə mərhələ var. Ən bariz olanı inkişafdır. Amerikanın Moderna şirkəti uzun müddətdir ki, mRNT vaksinləri hazırladığı üçün liderliyi ələ keçirib. Başqa birini yaratmaq üçün onlar yeni virusun deşifrə edilmiş genomuna kifayət qədər sahib idilər. Moskva və Kazandan olan Rusiya komandaları da bir neçə ildir ki, öz texnologiyaları üzərində işləyirlər və digər xəstəliklərə qarşı əvvəlki peyvəndlərinin sınaqlarının nəticələrinə arxalanırlar.

İdeal, şablondan tez bir zamanda yeni bir peyvənd yaratmağa imkan verən bir platforma olardı. Moskva Dövlət Universitetinin tədqiqatçıları belə planlar hazırlayırlar.

Karpova deyir: “Zərrəciyimizin səthində biz bir neçə virusun zülallarını yerləşdirə və eyni zamanda COVID-19, SARS və MERS-dən qoruya bilərik. Hətta düşünürük ki, gələcəkdə belə hadisələrin qarşısını ala bilərik. 39 koronavirus var, onlardan bəziləri insan koronaviruslarına yaxındır və növ baryerini dəf etməyin nə olduğu tam aydındır (“bir virusun yarasalardan insanlara tullanması”. - Qeyd N + 1.). Ancaq Lego kimi bir peyvənd varsa, onun üzərinə haradasa yaranan hansısa virusun zülalını qoya bilərik. Bunu iki ay ərzində edəcəyik - bu zülalları əvəz edəcəyik və ya əlavə edəcəyik. Əgər belə bir peyvənd 2019-cu ilin dekabrında mövcud olsaydı və insanlar heç olmasa Çində peyvənd olunsaydı, bu, daha da yayılmazdı”.

Növbəti mərhələ preklinik sınaqdır, yəni laboratoriya heyvanları ilə işləməkdir. Bu, ən uzun proses deyil, lakin insanlarda klinik sınaqlarla birləşdirildikdə, onun hesabına qalib gələ bilər. Moderna bunu etdi - şirkət sürətli təhlükəsizlik yoxlaması ilə məhdudlaşdı və birbaşa insan araşdırmasına keçdi. Bununla birlikdə, sınadığı dərmanın ən təhlükəsizlərdən biri olduğunu xatırlamaq lazımdır. Moderna viruslardan və ya rekombinant zülallardan istifadə etmədiyi üçün könüllülərin yan təsirləri olma ehtimalı çox azdır - immunitet sisteminin sadəcə olaraq aqressiv reaksiya verəcək heç bir şeyi yoxdur. Baş verə biləcək ən pisi peyvəndin təsirsiz olmasıdır. Ancaq bu hələ təsdiqlənməlidir.

Lakin peyvəndlərin istehsalı, görünür, məhdudlaşdırıcı mərhələ deyil. "Bu, rekombinant zülalların adi biotexnoloji istehsalından daha mürəkkəb deyil" deyə Rizvanov izah edir. Onun sözlərinə görə, zavod bir neçə ay ərzində milyon dozada belə peyvənd istehsal edə bilər. Olga Karpova oxşar təxmin verir: bir milyon doza üçün üç ay.

Sizə peyvənd lazımdır?

Klinik sınaqları azaltmağa dəyər olub-olmaması mübahisəli bir məsələdir. Birincisi, bu, özlüyündə yavaş bir prosesdir. Bir çox hallarda, peyvənd bir neçə mərhələdə tətbiq edilməlidir: əgər virus bədən daxilində öz-özünə çoxalmazsa, o, tez xaric olur və onun konsentrasiyası kifayət qədər deyilsə, Quş Qripi A Virusunun Pandemiyaya Hazırlığı və Vaksin İnkişafı ciddi bir immunitetə səbəb olur. cavab. Buna görə də, effektivliyin hətta sadə bir testi də ən azı bir neçə ay çəkəcək və həkimlər bütün il ərzində könüllülərin sağlamlığı üçün peyvəndin təhlükəsizliyinə nəzarət etməyə hazırlaşırlar.

İkincisi, COVID-19, insan sınaqlarının sürətləndirilməsinin çoxları üçün qeyri-mümkün göründüyü bir vəziyyətdir.

Bu gün xəstəlikdən ölüm bir neçə faiz olaraq qiymətləndirilir və nə qədər insanın xəstəlikdən asimptomatik olaraq əziyyət çəkdiyi aydınlaşan kimi bu dəyər daha da azalacaq. Ancaq peyvənd, əgər indi icad olunarsa, milyonlarla insana tətbiq edilməli olacaq və hətta kiçik yan təsirlər də infeksiyanın özü ilə müqayisə edilə bilən xəstəliklərin və ölümlərin sayı ilə nəticələnə bilər. Və yeni koronavirus, Rizvanovun sözləri ilə desək, "bütün təhlükəsizlik mülahizələrini tamamilə kənara atacaq" qədər "qəzəbli" deyil. Alim hesab edir ki, indiki vəziyyətdə karantin ən effektivdir.

Bununla belə, Karpovanın sözlərinə görə, yaxın gələcəkdə peyvənd üçün təcili ehtiyac yoxdur. "Pandemiya zamanı insanları peyvənd etməyə ehtiyac yoxdur, bu epidemiya qaydalarına uyğun deyil" deyə izah edir.

RUDN Universitetinin yoluxucu xəstəliklər kafedrasının müdiri Qalina Kozhevnikova da onunla razılaşır. “Epidemiya zamanı heç bir peyvənd etmək tövsiyə edilmir, hətta peyvənd cədvəlinə daxil edilən adi peyvənd də olsun. Çünki bir insanın inkubasiya dövründə olmadığına zəmanət yoxdur və bu anda bir peyvənd tətbiq olunarsa, mənfi hadisələr və peyvəndin effektivliyinin azalması mümkündür deyə Kozhevnikova N + 1 sualına cavab verdi.

O, əlavə etdi ki, sağlamlıq üçün təcili peyvəndin lazım olduğu, həyat və ölümə gəldiyi bir vəziyyətdə olduğu hallar var. Məsələn, 1979-cu ildə Sverdlovskda qarayara xəstəliyi zamanı hamı peyvənd olundu, minlərlə insan təcili peyvənd olundu və 1959-cu ildə Moskvada Kokorekin gətirdiyi çiçək xəstəliyi zamanı Aleksey Alekseeviç - Hindistandan rəssam Aleksey Kokorekin tərəfindən "Vikipediya".

“Ancaq koronavirus tamamilə belə bir hekayə deyil. Baş verənlərdən biz bu epidemiyanın kəskin respirator xəstəliklərin klassik qanunlarına uyğun inkişaf etdiyini görürük dedi Kozhevnikova.

Beləliklə, peyvənd hazırlayanlar həmişə yöndəmsiz vəziyyətdə olurlar. Nə qədər ki, virus yoxdur, peyvənd yaratmaq demək olar ki, mümkün deyil. Virus yaranan kimi məlum olur ki, bunu bir gün əvvəl etmək lazım idi. Və geri çəkildikdə istehsalçılar müştərilərini itirirlər.

Bununla belə, peyvənd edilməlidir. Bu, koronavirus infeksiyalarının əvvəlki epidemiyaları zamanı baş vermədi - həm MERS, həm də SARS çox tez başa çatdı və tədqiqatlar maliyyəni itirdi. Amma 2004-cü ildən bəri dünyada SARS-a yoluxma halı qeydə alınmayıbsa, deməli, sonuncu MERS yoluxma halı 2019-cu ilə təsadüf edir və epidemiyanın yenidən baş verməyəcəyinə heç kim zəmanət verə bilməz. Bundan əlavə, əvvəlki infeksiyalara qarşı peyvənd gələcək vaksinlərin inkişafı üçün strateji platforma təmin edə bilər.

Karpova qeyd edir ki, COVID-19-un bu epidemiyası söndükdən sonra belə, başqa bir epidemiya mümkündür. Və bu halda dövlətin hazır peyvəndi olmalıdır."Bu, bütün insanların qrip kimi peyvənd ediləcəyi peyvənd növü deyil" deyir. "Ancaq yeni bir epidemiya ilə fövqəladə vəziyyətdə, dövlətin belə bir peyvəndi, həmçinin test sistemi olmalıdır."

Koronavirus. Yoluxmuşların sayı:

243 093 598

dünyada

8 131 164

Rusiyada Xəritəyə bax