Niyə kişilər və qadınlar ağrıları fərqli hiss edirlər

2024 Müəllif: Malcolm Clapton | [email protected]. Son dəyişdirildi: 2023-12-17 03:47

Alimlər immun fərqlər və gələcəyin dərmanları haqqında danışıblar.

2009-cu ildə Kanadalı davranış psixoloqu Robert Sorge heyvanların xroniki ağrılarda toxunma həssaslığını necə inkişaf etdirdiyini tədqiq etdi. Bunun üçün bir təcrübədə siçanların pəncələri incə tüklərlə sancıldı.

Kişilər dərhal pəncələrini geri çəkdilər, dişilər isə heç nə hiss etmirdilər. Bu, tədqiqatçıları çaşdırdı. Onlar belə bir reaksiyanın kişilərdə və qadınlarda ağrı həssaslığının tamamilə fərqli yollarının nəticəsi olduğu qənaətinə gələnə qədər təcrübələrini davam etdirdilər.

Tipik olaraq, ağrı tədqiqatlarında yalnız kişi siçanlardan istifadə edilmişdir. Qadın hormonal səviyyələrindəki dalğalanmaların nəticələri lazımsız şəkildə çətinləşdirəcəyinə inanılırdı. Sorge bu qaydaya əməl etməyənlərdən biri idi.

Ağrı həssaslığı üçün müxtəlif yollarımız var

Dərimizdə, əzələlərimizdə, oynaqlarımızda və ya orqanlarımızda olan reseptorlar potensial təhlükəli hissləri qeydə aldıqda ağrı hiss edirik. Məsələn, yüksək atəş və ya toxuma zədələnməsi. Onlar periferik sinirlər boyunca onurğa beyninə, sonra isə beyin qabığına siqnal göndərirlər ki, bu da bu siqnalları “ağrıyır!” kimi şərh edir.

Kənardan bütün ağrılar eyni görünsə də, onun formalaşmasında eyni proseslərin iştirak etdiyini güman etmək olmaz.

Ağrı müxtəlifdir. İsti və ya kəskin bir şeyə təcili reaksiya var və zədə yaxşılaşdıqdan sonra da keçməyən xroniki ağrı var. Adətən ağrılı hisslərə səbəb olmayan stimullara qarşı həssaslıq kimi özünü göstərir.

Sorge siçanlarında da belə idi. 2009-cu ildə o, davranış nevroloqu Jeffrey Mogil ilə birlikdə iltihabın səbəb olduğu xroniki ağrıları araşdırdı. Onlar siçanların onurğa beyninə bakteriya hüceyrələrinin tərkib hissələrindən biri olan lipopolisaxarid molekulunu daxil ediblər.

Molekul mikroqliyaların - sinir sisteminin immun hüceyrələrinin diqqətini çəkib. Ancaq iltihab yalnız kişilərdə baş verdi - qadınlarda mikroglia aktivləşmədi. Məhz bu fərqə görə erkəklər incə tüklərlə qarışmağa çox həssas idilər və dişilər bunu hiss etmirdilər.

Sorge və Mogil daha sonra hər iki cinsdən olan siçanlarda siyatik siniri zədələdilər. Bu, ümumiyyətlə bədənin ağrı aşkarlama sistemi zədələndikdə və ya nasaz olduqda baş verən xroniki ağrı ilə nəticələndi. Həm kişilər, həm də qadınlar toxunmağa qarşı həssaslığa çevriliblər. Ancaq fərqlər hələ də var idi.

Əvvəlki təcrübədə kişilərdə mikroqliyaların ağrının qəbulunda mühüm rol oynadığı aşkar edilmişdir. Və əgər onlar bloklanırsa, ağrıya həssaslıq azalır. Ancaq qadınlarda bu belə deyil. Tədqiqatçılar onların mikroqliyasını nə qədər blokladılarsa, ağrı həssaslığı yüksək olaraq qaldı. Məlum olub ki, onların orqanizmində xroniki ağrıların arxasında immun sisteminin digər komponenti - T-limfositlər dayanır.

Sorge bunu oxşar sinir zədəsi, lakin T-limfosit çatışmazlığı olan qadınlarda sınaqdan keçirdi. Onlar da incə tüklərin toxunuşuna qarşı həssas oldular, lakin indi mikroqliya ağrının qəbuluna daxil edildi. Yəni heyvanlar ağrı həssaslığının "kişi" növünə keçiblər.

Bu qadınlarda mikroglia fəaliyyəti bloklanırsa, reaksiya yox oldu - kişilərdə olduğu kimi. Alimlər T-limfositləri yenidən dişilərə enjekte etdikdə mikroqliyadan istifadə etməyi dayandırdılar - yenidən "qadın" tipinə keçdilər.

Qavrayış testosterondan təsirlənir

Sual yaranır: ağrı həssaslığının müxtəlif yolları arasında keçidi nə idarə edir. Tədqiqatçılar uzun müddət ağrı hisslərindəki fərqi estrogenlə əlaqələndirdilər. Bu hormon uşaqlığın, yumurtalıqların və süd vəzilərinin əmələ gəlməsinə nəzarət edir, həmçinin menstruasiya dövrünü tənzimləyir. Estrogen bədəndəki konsentrasiyadan asılı olaraq ağrıları artıra və azalda bilər.

Ancaq keçmişdə testosterona az diqqət yetirilirdi.

Gravenin işi açıq şəkildə göstərir ki, ağrı yollarını dəyişdirən testosterondur. O və Sorge erkək siçanları axtalayanda (bu, testosteron səviyyəsini aşağı salır), heyvanlar dişilər kimi reaksiya verdilər. Elm adamları testosteronu qadınlara və kastralı kişilərə enjekte etdikdə, ağrı həssaslığının yolu "kişi" versiyasına keçdi, yəni mikroglia iştirak etdi.

İnsanlarda ağrı yollarının necə işlədiyini yoxlamaq daha çətindir, lakin ilk məlumatlar ortaya çıxır. Neyrofarmakoloq Ted Prays insanlarda ağrının dərk edilməsinə immun hüceyrələrin də təsir etdiyini aşkar edib. O, həmkarları ilə birlikdə şişin onurğa beyninə təsir etdiyi xərçəng xəstələrinin sinir toxumasını tədqiq edib.

Kişilərdən çıxarılan sinirlərdə immun hüceyrələri, makrofaqlar tərəfindən törədilən iltihab əlamətləri var idi. Onlar funksiyalarına görə mikrogliaya bənzəyirlər. Qadınlarda ağrının qavranılmasında sinir hüceyrələrinin özləri və sinir toxumasının böyüməsini stimullaşdıran qısa amin turşuları zənciri daha mühüm rol oynayır. Bu, kişilərin və qadınların fərqli dərmanlara ehtiyac duyduğunu göstərir.

Dərmanlar bizim üzərimizdə fərqli işləyir

2018-ci ildə Prays diabet dərmanı metforminin onurğa beynindəki sensor neyronlar ətrafındakı mikroqliyaların sayını azaltdığını aşkar etdi. Həm də o, yalnız kişi siçanlarda ağrıya qarşı həssaslığı bloklayır, lakin dişilərə heç bir şəkildə kömək etmir.

Qiymət bu cür fərqləri izah edən bir fərziyyə irəli sürdü: metformin kişi hüceyrələrində daha çox miqdarda ifadə olunan bir zülalın köməyi ilə sinir sisteminə daxil olur. Metforminin dozasının artırılması qadınlara kömək etmir, çünki dərman sinir toxumasına daxil ola bilməz.

Bununla belə, dozanın artırılması başqa bir vəziyyətdə - morfinlə kömək edir.

Atlantadakı Corciya Dövlət Universitetinin nevroloqu Enn Merfi deyir: “Həm dişilər, həm də dişi gəmiricilər ağrıları aradan qaldırmaq üçün ümumiyyətlə erkəklərdən daha yüksək dozada morfinə ehtiyac duyurlar”. O, ağrı qavrayışında cinsiyyət fərqlərini uzun müddət tədqiq edən azsaylı tədqiqatçılardan biridir.

2017-ci ildə o və həmkarları mikrogliaların morfinin müxtəlif təsirlərindən də məsul olduğunu kəşf etdilər. Morfin beynin periaqueduktal boz maddə (WWS) adlanan bölgəsindəki neyronları bloklayaraq ağrıları azaldır. Amma o, həm də bu sahədə analjezik təsirini neytrallaşdıran mikroqliyanı aktivləşdirə bilər. Dişi siçovullarda məhz belə olur, çünki onların WWS-də kişilərə nisbətən daha aktiv mikroqliya var.

Mörfinin təcrübəsində bütün siçovullara morfin verildi və sonra onlar heyvanların arxa ayaqlarının altında səthi qızdırmağa başladılar. Dişi siçovullarda WWS-də daha çox mikroqliya olduğundan, onların bu sahədə daha çox iltihabi prosesləri var idi.

Nəticədə, ağrıya qarşı həssaslıqları artıb və onlar eyni dozada maddə qəbul edən kişilərlə müqayisədə pəncələrini daha tez geri çəkiblər. Tədqiqatçılar morfinin mikrogliyaya təsirini aradan qaldırdıqda, kişilər və qadınlar ağrı stimuluna eyni şəkildə reaksiya verməyə başladılar.

Narkotik təsirindəki fərq təkcə siçanlarda deyil.

Artıq bazarda kişilər və qadınlar üçün fərqli təsir göstərən ən azı bir dərman var. Bu, 2018-ci ildə buraxılmış migrenin qarşısının alınması vasitəsidir. Bu, nöbetlərin inkişafında mühüm rol oynayan bir protein olan kokalsigeninə qarşı antikorları ehtiva edir. Məlumdur ki, qadınlar daha tez-tez miqrendən əziyyət çəkirlər - bu xəstəliyə sahib olan kişilərdən üç dəfə çoxdur.

Prays kokalsigeninlə təcrübə aparıb. O, bu maddəni siçanların dura materinə yeridib. Dişilərdə dələ miqrenlərə bənzər əlamətlərə səbəb oldu: qırışdılar, üzləri toxunmağa qarşı həssas oldu. Digər tərəfdən, kişilərdə simptomlar inkişaf etmədi.

Bu o deməkdir ki, onların miqrenləri başqa amillərdən də yarana bilər. Kokalsigenini bloklayan dərmanlar, ehtimal ki, kişilər üçün təsirli deyil. Lakin dərmanın klinik sınaqları zamanı bu sınaqdan keçirilmədi.

Və bu olduqca ümumi bir vəziyyətdir. Dərmanların klinik sınaqları adətən kişi və qadınları əhatə edir, lakin fərqi izah etmək üçün onların sayı kifayət qədər deyil. Mümkündür ki, sınaqları uğursuz olan bəzi ağrı kəsiciləri cinsi fərqlər nəzərə alınmaqla sınaqdan keçirilsə, uğurlu ola bilər.

Bu isə ağrıkəsicilərin istehsalında öz əksini tapmalıdır

Əczaçılıq şirkətləri bu gün hamı üçün eyni dərmanları təklif edirlər, lakin bu, dəyişə bilər. Bu və ya digər cins üçün xüsusi olaraq dərman yaratmaq hələ də olduqca çətindir. Klinik sınaqların ilkin mərhələlərində təhlükəsizlik hər şeydən üstündür, buna görə şirkətlər reproduktiv yaşda olan qadınları istisna edir. Nəticədə, dərmanlar ən çox menopozdan sonra kişilərdə və qadınlarda sınaqdan keçirilir.

Ancaq dərmanlar ağrı həssaslığının kişi və qadın yolları üçün ayrı-ayrılıqda hazırlansa belə, bu kifayət olmaya bilər. Həyat boyu insanlar hormonal səviyyələrdəki dalğalanmalardan asılı olaraq müxtəlif ağrı kəsicilərə ehtiyac duya bilərlər. Bundan əlavə, bir insanın cinsi həmişə kişi və ya qadın kateqoriyasına səliqəli şəkildə uyğun gəlmir. Bu amillərin birləşməsi ilə müəyyən edilir: genetika, anatomik inkişaf, hormon səviyyələri.

Bu amillərin hər biri hansı ağrı kəsicinin insan üçün uyğun olduğuna təsir göstərə bilər.

Bu günə qədər insanlarda ikili cinsiyyət sisteminə uyğun olmayan ağrı mexanizmləri haqqında çox az şey məlumdur. Bir araşdırmada İtaliyadakı elm adamları hormon terapiyası keçirən transgender iştirakçılar arasında sorğu keçirdilər. Kişidən qadına keçid edən 47 nəfərdən 11-i ağrı əlamətlərinin başladığını bildirdi. 26 qadından kişiyə keçiddən altısı testosteron qəbul etdikdən sonra ağrı hisslərinin azaldığını bildirdi.

İndi alimlərin nəticələri kifayət deyil və nəticələrin əksəriyyəti gəmiricilərdə aparılan araşdırmalara əsaslanır. Bununla belə, onlar təklif edirlər ki, gələcəyin dərmanları istehlakçıların fərdi xüsusiyyətlərini nəzərə alacaq. Mogil hesab edir ki, ağrı həssaslığının yolları və buna görə də gələcəkdə ağrıkəsicinin seçimi hormonların səviyyəsindən asılıdır. Testosteron səviyyəsi müəyyən bir eşikdən yuxarı olan insanlarda ağrı həssaslığının "kişi" yolu aktivləşir. Və bu hormonun səviyyəsi sərhəddən aşağı olanlar üçün "qadın"dır.