Koronavirus üçün ilk rus dərmanı haqqında nə bilirik

2024 Müəllif: Malcolm Clapton | [email protected]. Son dəyişdirildi: 2023-12-17 03:47

Avivavir həblərinin iyun ayında xəstəxanalara çatdırılması planlaşdırılır.

Rusiyada koronavirus xəstəliyinə qarşı ilk dərman olan Avifavir Səhiyyə Nazirliyindən icazə alıb. Dərmanın yaradıcısı vəd edir ki, o, dərmanının ilk partiyalarını iyunun 11-də xəstəxanalara göndərəcək. Bu sarı həblərin haradan gəldiyini, dərmanın hansı prinsiplə işlədiyini, artıq hansı klinik sınaqlardan keçdiyini və COVID-19 üçün müalicəmizin olduğunu əminliklə söyləmək mümkün olub-olmadığını anlayırıq.

Haradan gəldi

Avifavir Rusiya Birbaşa İnvestisiya Fondu (RDIF) və ChemRar şirkətlər qrupu tərəfindən hazırlanmış rus dərmanının ticarət adıdır. Ancaq dərmanın aktiv maddəsi Rusiyada icad edilməmişdir.

Onun beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı favipiravirdir. O, FUJIFILM Pharmaceuticals korporasiyasının törəmə şirkəti olan Yaponiyanın Toyama Chemical şirkətinin əməkdaşları tərəfindən hazırlanıb.

Kimyəvi quruluşuna görə, favipiravir 6 - flüoro - 3 - okso - 3, 4 - dihidropirazin - 2 - karboksilik turşunun və ya pirazinkarboksamidin törəməsidir. Kimyəvi kitabxananın yoxlanılması zamanı Toyama əməkdaşları bu maddənin qrip virusuna qarşı aktivliyə malik ola biləcəyini aşkar ediblər: o, virusa yoluxmuş hüceyrələrə daxil olduqdan sonra favipiravir aktivləşmiş formaya çevrilir və mühüm virus fermenti olan RNT-nin fəaliyyətini maneə törədir. asılı RNT polimeraza.

RNT polimerazı söndürülürsə, qrip virusları yoluxmuş hüceyrələrdə öz genetik materialını, RNT-ni çap etmək qabiliyyətini itirir. Nəticədə artıq hüceyrələrə daxil olmuş virusun istehsalı dayanır. Bu, dərmanın unikallığıdır - adətən antiviral preparatlar yalnız virusların hüceyrələrə daxil olmasının qarşısını ala bilər.

RNT-dən asılı RNT-polimeraza təkcə qrip viruslarında deyil, həm də bütün RNT-viruslarda mövcuddur. Üstəlik, RNT polimerazanın katalitik sahəsi - bu, fermentin prinsipcə işləyə biləcəyi molekulun hissəsinin adıdır - bütün RNT viruslarında eyni şəkildə qurulmuşdur. Favipiravir RNT polimerazanın katalitik sahəsinə dəqiq bağlandığından, yaponlar bu maddəni geniş spektrli antiviral agent hesab etməyə əsas verdilər.

Toyama işçiləri Avigan ticarət adı altında favipiraviri qeydiyyatdan keçirdilər və A və B qrip viruslarından tutmuş Ebolaya qədər perspektivli dərmanın RNT virusları üzərində aktivliyini araşdırmağa başladılar. Nəticələr qarışıq idi. Məsələn, Ebola virusu vəziyyətində dərmanın meymunlarda işlədiyi üzə çıxdı, lakin insanlarda tətbiq edildikdə, nəticə çox təsir edici olmadı. Bir tərəfdən, favipiravir qəbul edən Qvineyadan olan 73 xəstədə ölüm nisbəti digər vasitələrlə sınaqdan keçirilmiş xəstələrə nisbətən daha aşağı idi. Digər tərəfdən, fərq o qədər də böyük deyildi - 42,5 faiz və 57,8 faiz - buna görə də xəstələrin nümunəsinin çox kiçik olması səbəbindən bunun sadəcə təsadüfi sayma artefaktı olmadığına zəmanət vermək olmaz. Bununla belə, Qvineya hökuməti bu dərmanı Ebola virusunun standart müalicəsi kimi təsdiqləyib.

Dərmanın vətənində, Yaponiyada, Avigan yalnız 2014-cü ildə uğur qazandı - və yalnız qrip virusunun yeni suşlarına qarşı. Aviqan mövsümi qripə qarşı istifadə edilməmişdir.

Üstəlik, dərman yalnız "yeni" qripə qarşı deyil, yalnız mövcud antiviral dərmanların təsirsiz olduğu vəziyyətlər üçün - yəni son çarə kimi təsdiq edilmişdir. Təsdiq edildiyi andan altı il ərzində belə bir vəziyyət bir dəfə də olsun yaranmayıb ki, əsl qrip epidemiyası kontekstində dərman heç vaxt istifadə olunmayıb.

Altı faza 2 və 3 sınaqlar (artıq dərmanın effektivliyini qiymətləndirən) olan 29 klinik sınaqların (4299 iştirakçı) nəzərdən keçirilməsi favipiravirin 0,4 faiz ciddi yan təsirləri ilə "əlverişli təhlükəsizlik profili nümayiş etdirdiyini" tapdı. Buna baxmayaraq, dərmanın təhlükəsizliyi ilə bağlı problemlər hələ də qalmaqdadır.

Dərmanın şiddətli qrip üçün istifadə perspektivlərini tədqiq edən yapon tədqiqatçıları Aviqanın hamilə qadınlarda əks göstəriş olduğunu vurğuladılar: dərman heyvanlara teratogen və embriotoksik təsir göstərdi. Digər mümkün problemlər arasında iştahın azalması, ürəkbulanma, qusma, qanda sidik turşusunun konsentrasiyasının artması (hiperurikemiya) və qaraciyərin zədələnməsi daxildir.

Favipiravir və COVID-19

2020-ci ilin mart ayında Çin Səhiyyə Nazirliyinin bir hissəsi olan Milli Biotexnologiyanın İnkişafı Mərkəzinin direktoru Zhang Xinmin, favipiravirin "yeni koronavirus xəstəliyinə (COVID-19) qarşı yaxşı klinik effektivliyini göstərdiyini" söylədi. Ən azı bir açıq, təsadüfi olmayan araşdırmaya görə, favipiravir qəbul edən koronavirus xəstəliyi olan 35 çinli xəstə (tədqiqat hansı dərmanın söz mövzusu olduğunu söyləmədi - orijinal Avigan və ya eyni aktiv tərkib hissəsi olan Çin dərmanı) daha sürətli sağaldı və əziyyət çəkdi. digər dərmanlarla (lopinavir və ritonavir) müalicə alan 45 xəstədən daha az fəsadlar.

Dərmanın COVID-19-a qarşı effektivliyi hazırda Yaponiyada klinik sınaqlarda qiymətləndirilir. Aprelin 9-da FUJIFILM, ABŞ-da keçiriləcək və koronavirus xəstəliyi olan 50 xəstənin iştirak edəcəyi Avigan klinik sınaqlarının ikinci mərhələsinin başladığını elan etdi. Bəzi xarici məlumatlara görə, aprel-may aylarında favipiravir daha 16 klinik sınaqda sınaqdan keçirilib, lakin favipiravir və ya Aviqanın koronavirus xəstəliyinə qarşı təsirli olduğunu göstərən bircə də tamamlanmış klinik sınaq yoxdur.

Rus dərmanı

Hər hansı bir dərman aktiv maddədən və doldurucudan (bitmiş dozaj formasından) ibarətdir. Rus antiviral dərmanı Yapon dərmanı ilə eyni aktiv maddəni ehtiva edir - yəni hər tabletdə 200 milliqram favipiravir. Rusiya Birbaşa İnvestisiya Fondunun nümayəndəsi Arseni Palaqinin "N+1" ilə söhbətində qeyd etdiyi kimi, rus dərmanının doldurucusu özünündür. Təlimatlarda deyilir ki, köməkçi maddələrə mikrokristalin sellüloza, kroskarmelloza natrium, koloidal silikon dioksid, maqnezium stearat və povidon K-30 daxildir. Orijinal Yapon Avigan üçün patent qoruma müddəti 2019-cu ildə başa çatdı, buna görə də dərman qanuni olaraq istehsal olunan generik hesab edilə bilər.

Avifavirin Rusiyada klinik sınaqları da hələ başa çatmayıb. Çoxmərkəzli randomizə edilmiş tədqiqatın yalnız birinci və ikinci mərhələlərini tamamladı, RDIF-dən həmsöhbət "N + 1" təsdiqləyir. Birinci mərhələdə 60 nəfər iştirak edib - onlardan 20 nəfəri standart üsullarla müalicə olunan nəzarət qrupuna daxil edilib. Subyektlərin yaş tərkibi və vəziyyətinin ağırlığı ilə bağlı məlumatlar açıqlanmayıb.

Tərtibatçıların özləri bu testlərin nəticələri haqqında məlumat verirlər:

• yaponların uzun illər əvvəl qeyd etdiklərinə əlavə olaraq yeni yan təsirləri aşkar etmədilər;
• dörd günlük müalicədən sonra eksperimental qrupdakı insanların 65 faizi koronavirus üçün mənfi test etdi (nəzarət qrupunda belə hallar təxminən 30 faiz idi);
• üç gündən sonra eksperimental qrupdan olan insanların 68 faizi normal temperatura qayıtdı (nəzarətdə bu, altıncı gündə baş verdi).

Səhiyyə Nazirliyi Avifavir sınaqlarının üçüncü mərhələsinin 1 may 2020-ci il tarixində başlanmasını təsdiqləyib. Bu mərhələdə Dərman Vasitələrinin Dövlət Reyestrinin internet saytındakı məlumatlara əsasən, ümumilikdə 390 nəfər iştirak etməlidir. Eyni məlumatlar göstərir ki, favipiravir daha iki Rusiya şirkəti tərəfindən sınaqdan keçirilir: Drugs Technology (R-Pharm qrupunun bir hissəsi) və Promomed. Hər iki şirkət may ayının sonunda sınaqlara başladı.

Sınaqlar tamamlanmasa və effektivliyi ilə bağlı yalnız qismən məlumatlar bilinsə də, Səhiyyə Nazirliyi dərmanın vaxtından əvvəl qeydiyyata alınmasına icazə verdi - RF hökumətinin 3 aprel 2020-ci il tarixli 441 nömrəli qərarına əsasən qəbul edilmiş sürətləndirilmiş prosedura uyğun olaraq. Bu fərmanda göstərilir ki, “fövqəladə vəziyyətin yaranması və aradan qaldırılması təhlükəsi şəraitində” “imtahanların həcminin azaldılmasına” yol verilir.

Beləliklə, istehsalçı artıq gələn həftənin sonuna qədər ilk tablet partiyalarını xəstəxanalara gətirəcəyini vəd edir.

Dərman üçün təlimatlarda deyilir ki, o, "dərmanın istifadəsi ilə bağlı məhdud miqdarda klinik məlumatlar əsasında hazırlanıb və yeni məlumatlar əldə olunduqca əlavə olunacaq". Bununla belə, əks göstərişlər artıq müəyyən edilmişdir. Yapon Aviqan vəziyyətində olduğu kimi, bu, hamiləliyin, hamiləliyin və ana südü ilə qidalanmanın planlaşdırılmasıdır - generik də potensial teratogendir. Gut və hiperurikemiya xəstələri dərmanı ehtiyatla istifadə etməlidirlər. Bundan əlavə, rus generik dərmanına əks göstərişlərin siyahısı aktiv maddəyə qarşı həssaslıq, 18 yaşa qədər, ağır qaraciyər və böyrək çatışmazlığı ilə tamamlandı.

Dərman apteklərə verilməyəcək: təlimata əsasən, dərman yalnız xəstəxanalarda istifadə edilə bilər.

Alt xətt nədir

Avifavir, fərqli təsir mexanizminə malik olan və Rusiyada və xaricdə klinik sınaqlardan keçən Favipiravirin ümumi dərmanıdır.

Aralıq klinik sınaqların nəticələri dərmanın perspektivli olduğunu göstərir: onu sınaqdan keçirə bildikləri kiçik nümunələr üzərində tərtibatçıların ifadələrinə əsasən, terapevtik effekti müəyyən etmək mümkün oldu. Lakin klinik sınaqlar tamamlanana və onların nəticələri ekspert rəyi olan beynəlxalq jurnallarda dərc olunana qədər Avifavirin həqiqətən də koronavirus xəstəliyinə qarşı kömək etdiyinə tam əmin ola bilmərik. Dərmanı hazırlayan ChemRar-ın mətbuat xidməti bu mətnin dərci zamanı N+1-in suallarına cavab vermədi.

İndi SARS - CoV - 2 virusuna qarşı məqsədyönlü və effektiv təsir göstərən dərmanlarımız yoxdur. İndi bu başlığa müraciət edənlərin hamısı yeni koronavirusun ortaya çıxmasından əvvəl məlum olan maddələrdir, klinik sınaqlarda (yeni başlayanlar) ardıcıl olaraq bir sıra məhdudiyyətlərlə bir növ müsbət təsir göstərmişdir. Hazırda onlardan ikisi var.

Birincisi, may ayında ön səhifələrə çıxan Remdesivirdir, COVID-19 epidemiyasından əvvəl də başqa bir koronavirus infeksiyası olan Yaxın Şərq Tənəffüs Sindromunu (MERS) müalicə etmək üçün nəzərdə tutulmuş bir dərman. Amerika tənzimləyicisi, dərman sınaqlarının rəsmi bitməsini gözləmədən Remdesivirin klinik istifadəsini təsdiqlədi - ilkin tədqiqat məlumatlarında sabit təsirin olması tibb işçilərini inandırdı. Bu vəziyyət ilk HİV dərmanı olan AZT-nin erkən qeydiyyata alınması ilə müqayisə edildi.

Eyni zamanda, Remdesivir heç vaxt "gümüş güllə" statusunu iddia etməyib: testlər göstərir ki, ağır simptomları olan insanlara - ağciyərlərinin süni ventilyasiyasına ehtiyacı olanlara kömək edə bilməz, daha yüngül simptomları olanlar üçün isə müalicə müddətini azaldır. dörd gün ərzində xəstəlik. Bir çox digər təsirlər - məsələn, digər dərmanlarla müqayisədə xəstəliyin ölüm nisbətinin azalması - bu sınaqlarda statistik əhəmiyyət kəsb etməmişdir. May ayının sonunda New England Journal of Medicine tərəfindən bildirilən Remdesivir sınaqlarının nümunəsi 1,059 nəfər idi.

Elena Verbitskaya Akademik İ. P. Pavlov adına Sankt-Peterburq Dövlət Tibb Universitetinin Biotibbi statistika kafedrasının müdiri.

60 fənn - bu, çoxdur, yoxsa az?

Dərmanın effektivliyini yoxlamaq üçün tələb olunan subyektlərin sayı bir çox dəyişənləri nəzərə alan xüsusi düsturlardan istifadə etməklə hesablanır: məsələn, nəzərə alınmalı olan göstəricilərin xüsusiyyətləri, onların yayılması, göstəricilərdən kənarlaşma səviyyəsi. klinik cəhətdən əhəmiyyətli hesab ediləcək nəzarət qrupunun göstəriciləri.

Testlər zamanı nəzərə alınacaq göstəricilər təyin olunur. Əsas olan, bir qayda olaraq, ölümdür. Tənəffüs yoluxucu infeksiyalar halında, məsələn, qızdırma ilə günlərin sayını, reanimasiyada və ya reanimasiya şöbəsində, mexaniki ventilyasiyada və öskürəkdə olan vaxtı nəzərə alan inteqral göstəricilər istifadə olunur. Onların hamısı müəyyən bir düstur üzrə ballara çevrilir, sonra isə eksperimental qrupun xalları nəzarət qrupunun xalları ilə müqayisə edilir.

Bəzi tədqiqatlar üçün 20 mövzu kifayət edəcəkdir. Bəziləri üçün 2000 azdır.

Kiçik qrup pilot sınaqları klinik sınaqlardan əvvəl aparıla bilər. Bir neçə onlarla nəfərdən ibarət bir qrupda aşkar edilən təsirin sonradan böyük qruplarda "eroziyaya uğradığı" bir vəziyyət üçün qeyri-adi deyil.

Favipiravir, Remdesivir kimi, əvvəlcə xüsusi olaraq yeni koronavirusa qarşı bir vasitə kimi hazırlanmamışdır. İllər əvvəl - o qədər ki, onun patenti artıq başa çatıb - qripin müalicəsi üçün uyğunlaşdırılıb (mövsümi xəstəliklər deyil, ciddi şəkildə yeni viruslar) və Ebola və Zika viruslarına qarşı sınaqdan keçirilib.

Bəli, rusiyalı tədqiqatçılar, deyəsən, onun COVID-19-un müalicəsində istifadəsinin təsirini tuta biliblər - lakin indiyə qədər 60 nəfərdən ibarət kiçik bir nümunədə hansının seçilməsi və tərkibi haqqında ətraflı məlumat yoxdur.

Deməli, bizdə həblər var. Və bunun həqiqətən dərman olduğuna əmin olmaq üçün bir az daha gözləməli olacaqsınız.

Koronavirus. Yoluxmuşların sayı:

243 093 598

dünyada

8 131 164

Rusiyada Xəritəyə bax