Bir xəstəliyə qarşı peyvənd necə və niyə digərinə qarşı kömək edə bilər

2024 Müəllif: Malcolm Clapton | [email protected]. Son dəyişdirildi: 2023-12-17 03:47

Onlara diqqətlə baxsanız, məlum olur ki, vaksinlər çoxdan göründüyü kimi olmaqdan çıxıb.

SARS - CoV - 2 koronavirus pandemiyası bizi təkcə virusologiya və epidemiologiya haqqında deyil, həm də immunitet sisteminin işi haqqında biliklərimizi təkmilləşdirməyə məcbur etdi. İmmunitetin bədəni sadəcə olaraq xarici təhlükələrdən qoruduğuna dair köklü fikir həmişə doğru deyildi. COVID-19-un bir çox qurbanı koronavirus tərəfindən öldürülmür - ölüm xəstənin ağciyər toxumasını məhv edən, yoluxmuş hüceyrələri çıxaran və belə bir iltihablı panika ("sitokin fırtınası Sitokin" adlanan) törədən öz leykositləri tərəfindən aparılır. azad sindromu -" Vikipediya "), bədənin öhdəsindən gələ bilmədiyi.

İndi məktəb dərsliyindən başqa bir tezisə sual verməliyik: peyvənd onun hazırlandığı patogendən qoruyur.

Peyvəndlərin bir çox yan təsirləri var - həm müsbət, həm də arzuolunmaz - və biz onlardan bəzilərini koronavirusla mübarizədə öz xeyrimizə çevirə bilərik.

Başqasını öldür

Bir qərib bədənə daxil olduqda, immunitet sistemi onu aşkar etmək, daha yüksək orqanlara (limfa düyünləri, sümük iliyi və dalaq) məlumat vermək və qoşunları idarə etmək üçün vaxt lazımdır. Ordu artıq döyüş hazırlığında olsaydı, daha rahat olardı. Peyvənd bunun üçündür.

Peyvənd kiçik bir xəstəlikdir. Bədənimizi patogenlə yoluxdururuq, lakin o qədər zəif və ya passivdir ki, onunla toxunulmazlıq müharibəsi ilk döyüşdə qələbə ilə başa çatır, qaliblər itki vermir və sonra ərazini patrul etməyə keçirlər.

Bəs bir yox, iki opponent olarsa - yəni peyvənd vurulduqdan az sonra orqanizmə başqa bir patogen daxil olarsa, nə baş verir?

Fakt budur ki, hərbi əməliyyatların başlanğıcında fitri toxunulmazlığa malik əsgərlər böyük təxəyyül ilə seçilməyən hücuma keçirlər. Onların döyüş taktikası rəqib kimi kimi əldə etməsindən asılı deyil. Məsələn, antiviral reaksiya hüceyrələrdə "fövqəladə" rejimi işə salan zülallar olan 1-ci tip interferonlarla başlayır. Bu rejimdə hüceyrə öz DNT, RNT və zülallarının sintezini ləngidir, belə ki, tutularsa, virus çoxalda bilməz. Və əgər belədirsə, deməli, mikobakteriyalar və Poxviruslar arasında CD4 T-Hüceyrə Vasitəçiliyi ilə Heteroloji İmmunitetin heç bir əhəmiyyəti yoxdur, kimin orqanizmə tam olaraq hücum etməsi və onların neçəsinə - fövqəladə vəziyyət istənilən müəssisəni boğur.

Buna görə də güman etmək olar ki, əgər bir koronavirus bədəninizə daxil olubsa və siz peyvəndlə müharibə ilə əlaqədar fövqəladə vəziyyət elan etmisinizsə, o, dayanmasa, heç olmasa virusun işğalını ləngidəcək. yeni işğalçı. Buna əsaslanaraq, FDA-da (Amerika Səhiyyə Nazirliyi) peyvəndlərin effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirən amerikalı virusoloq Konstantin Çumakov təklif etdi ki, köhnə bir peyvənd yeni koronavirus üçün lütf ola bilərmi? uzun müddət öyrənilmiş, zəiflədilmiş poliomielit peyvəndi ilə koronavirusla mübarizə aparın. Bununla o, 1950-ci illərdə SSRİ-də poliomielit əleyhinə canlı peyvəndin tətbiqində iştirak edən valideynləri - rusiyalı virusoloqlar Marina Voroşilova və Mixail Çumakovu miras alır.

Kütləvi peyvənd nəinki yarım əsrdə eradikasiya edilmiş üç vəhşi poliovirus ştammından ikisinin poliovirusun üç növündən ikisindən xilas olmasına imkan vermədi, həm də poliomielitlə birbaşa əlaqəsi olmayan gözlənilməz nəticələrə gətirib çıxardı. Məsələn, 2000-ci illərdə, Afrika Qvineya-Bisauda, Milli Peyvənd Kampaniyaları ilə Oral Poliomielit Peyvəndi ilə peyvəndlər azaldılmışdır: Bütün Səbəblərdən Ölümü Azaldır: Yeddi Təsadüfi Sınaqda Təbii Təcrübə, uşaq ölümünü 19 faiz - və bu illər ərzində ölkədə poliomielit olanda heç kim xəstə deyildi. Çin alimləri qeyd etdilər ki, poliomielit əleyhinə peyvənd edilmiş uşaqlar, daha az tez-tez poliovirus peyvəndinə qarşı əvvəlcədən mövcud olan heteroloji toxunulmazlıq EV71-in səbəb olduğu əl, qida və ağız xəstəliklərinin şiddətini azalda bilər, ağızda və ətraflarda yoluxucu iltihabı inkişaf etdirə bilər. Bəs Rusiyada, “Fitsi İmmunologiya” Bizi Koronavirusdan xilas edə bilərmi? Çumakov, Jr. Və peyvəndin digər viruslara qarşı mübarizədə böyük köməkliyi sübut olunduğuna görə, niyə bu silahı yenidən istifadə etməyək?

Poliomielit peyvəndi müəyyən üstünlüklərə malikdir: o, uzun müddətdir tanınır, yaxşı öyrənilib və ucuzdur. Bununla belə, burada bəzi incəliklər var.

Fakt budur ki, poliomielit əleyhinə iki peyvənd var. Birincisi, yuxarıda qeyd olunan canlı zəiflədilmişdir - uşaqları ağızlarına damcılanır və ya bir parça şəkərlə qidalanır. İkincisi isə təsirsiz hala gətirilir, iynə ilə əzələyə vurulur.

İnaktivləşdirilmiş daha əvvəl ortaya çıxdı: daha təhlükəsizdir, eyni zamanda daha az təsirlidir. Konstantin Çumakovun valideynləri daha güclü immun reaksiya verən canlı peyvəndin tətbiqi üçün mübarizə aparırdılar və o vaxtdan bəri bütün dünyada istifadə olunur. Lakin tədricən, poliovirusun məhv edildiyi kimi, ölkələr immuniteti zəif olan insanları risk altına atmamaq üçün yenidən təsirsizləşdirilmiş peyvəndlərə keçməyə başladılar.

Canlı peyvənd indi kütləvi şəkildə yenidən işə salınarsa, risk altında olan insanların zədələnməsi şansı var. Buna görə də, hətta çoxdan tanış olan bir peyvənd üçün də hərtərəfli sınaqlara ehtiyac var (məsələn, Rusiyada, Kirovda, koronavirusun qarşısının alınması üçün poliomielit peyvəndi ilə bağlı 1500 tədqiqat aparılacaq). İmmunitet sistemini sarsıtmaq üçün belə bir üsul kimsə üçün qurtuluş olacaqsa, bu, yalnız hələ xəstə olmayanlar və təcili müdafiəyə ehtiyacı olanlar üçün - ilk növbədə, həkimlər üçün olacaq.

İmmunitet aldadıldı

Ancaq poliomielit peyvəndi ideyası hələ də intuitiv görünsə də - bir virusun müalicəsi başqaları üçün faydalı ola bilər - bəziləri daha qəribə görünür.

Məsələn, Nyu-York alimləri vərəmə qarşı kütləvi peyvənd olunan ölkələrdə koronavirusdan ölüm hallarının daha az olduğunu hesablayanda çoxları həvəsləndi. Ümumdünya BCG peyvəndi siyasəti ilə COVID-19 üçün azalmış xəstələnmə və ölüm nisbəti arasında korrelyasiya: proqramın tətbiq olunduğu ölkələrlə müqayisədə epidemioloji tədqiqat peyvəndlər məhdudlaşdırıldı. Əgər bu nəticələr təsdiqlənsəydi, bu o demək olardı ki, vərəmə qalib gəlməmiş və ona qarşı peyvəndin məcburi olduğu bəzi ölkələr (məsələn, Rusiya) rahat nəfəs ala bilər: vərəm olmasa, heç olmasa koronavirus tangensial şəkildə keçəcək.

Lakin vərəm bakteriya, COVID-19 isə viruslar səbəb olur.

Məqalə BCG Against Coronavirus tərəfindən tez bir zamanda tənqid edildi: Daha az şırnaq və daha çox sübut, xahiş edirik: korrelyasiya əhəmiyyətsiz və metodologiya şübhəli adlandırıldı (digər şeylər arasında, müəlliflər həmişə olmayan əhalinin orta gəlirindən asılı olaraq ölkələri müqayisə etdilər. dərmanın keyfiyyətinə uyğundur). Təl-Əviv həkimləri peyvənd olunmamış israillilər və peyvənd olunmuş miqrantlar arasında koronavirusdan ölüm nisbətini müqayisə etdikdən və bu hekayənin bir nöqtəsinə SARS - CoV - 2 BCG-də - Peyvənd edilmiş və Peyvənd olunmamış Gənc Yetkinlər nisbətini qoyduqdan sonra - ölüm bu qruplar arasında fərqlənmirdi. Nəfəs ala bilmirsən.

Buna baxmayaraq, peyvəndlərin tarixindən asılı olaraq ölüm nisbətini müqayisə etmək fikri mavidən yaranmadı. Digər viral infeksiyaların qarşısının alınması ilə tanınan poliomielit peyvəndi kimi, vərəm peyvəndi də hər an təəccüblü xüsusiyyətlərə malikdir.

Vərəm peyvəndi iribuynuzlu vərəm çöpünün, Mycobacterium bovisin (həmçinin ixtiraçılarının adı ilə Calmette-Guerin bacillus adlanır, buna görə də BCG, Bacille Calmette-Guerin qısaltması) zəifləmiş ştamıdır. İnsan vərəm çöpü - M. tuberculosis ilə əlaqəlidir.

BCG-nin ilk təəccüblü xüsusiyyəti, Vərəmi vərəmin özündən o qədər də yaxşı qorumamasıdır: bəzi populyasiyalarda onun effektivliyi ümumiyyətlə sıfıra düşür.

Lakin BCG, mikobakterium cinsinin digər üzvlərinin yaratdığı cüzamın qarşısını uğurla alır. Bu təsirin bir izahı var: əlaqəli bakteriyaların hüceyrə səthində oxşar zülalları var. Bədən bir mikobakteriyaya yaxşı oturan antikorlar istehsal edərsə, o zaman müəyyən dərəcədə ehtimalla qohumunun səthinə yapışaraq immunitet reaksiyasına səbəb olur.

Bu fenomen çarpaz reaktivlik adlanır. Və bu, təkcə antikorlar üçün deyil, həm də qeyri-adi molekulları olan hüceyrələrdə düşməni qəfil tanıyan və onları öldürən T-limfositlər üçün işləyir - baxmayaraq ki, onların iş mexanizmi əks tərəfə baxır, ona hücum etmək üçün müəyyən bir düşməni xatırlayır. ilk görüşdə.

Beləliklə, toxunulmazlıq təkcə əlaqəli bakteriyaları deyil, həm də müxtəlif CD4 viruslarını "çaşdıra" bilər T - Hüceyrə - Mikobakteriyalar və Poksviruslar arasında Heteroloji İmmunitet: HİV və hepatit, qrip və Epstein-Barr virusu, bakteriyalar və birhüceyrəli eukaryotlar Vasitənin faydalı təsirlərindən istifadə etməklə (tetanus və toksoplazma) və hətta bakteriya və viruslar: sitomeqalovirus və taun bacillus, HİV və M. tuberculosis.

Bu ona gətirib çıxarır ki, yetkin insanlar bəzən peyvəndin faydalı heteroloji təsirlərindən istifadə edirlər ki, onların sahiblərinin heç vaxt xəstələnmədiyi patogenlərə xas olan immunoloji yaddaş hüceyrələri: o cümlədən HİV, herpes virusu və bu yaxınlarda məlum olduğu kimi, T Hüceyrəsinin Hədəfləri COVID ‑ 19 Xəstəliyi olan İnsanlarda SARS ‑ CoV ‑ 2 Koronavirusuna və məruz qalmamış şəxslərə, hətta SARS ‑ CoV ‑ 2 coronavirusuna cavablar.

Bu və ya digər şəkildə, bir çox tədqiqatçı BCG peyvəndinin təkcə mikobakteriya infeksiyalarından qorunma qabiliyyətinə malik olduğunu müəyyən etdi. Məsələn, bir neçə populyasiyada bu, kiçik bir zərbəni azaltdı - böyük bir təsir: peyvəndlərlə qeyri-spesifik immunomodulyasiya iki-üç dəfə, bütün səbəblərdən uşaq ölümləri. Və bunu çətin ki, vərəm əleyhinə qorunma ilə əlaqələndirmək olar: yeni doğulmuş körpələr praktiki olaraq onunla xəstələnmirlər, yəni peyvənd hansısa dairəvi şəkildə hərəkət edə bilər. Tədricən elm adamları bunun çarpaz reaktivlik məsələsi olmadığından şübhələnməyə başladılar - bəzi hallarda heç vaxt görünməmiş patogenin öhdəsindən gəlməyə imkan verən "deja vu effekti" T və B hüceyrələrindən asılı olmayaraq öz hüceyrələri ilə işləyirdi. antikorlar. Bu o deməkdir ki, immunoloji yaddaş başqa, əvvəllər məlum olmayan mexanizmlərə malikdir.

Yaddaş ilə hiylələr

İnsanın immun sisteminin klassik obrazı iki budaqlı ağacdır: anadangəlmə və qazanılmış (adaptiv) immunitet. Və hər bir insanın öz ikincisi varsa və onun cavabının gücü əvvəlki infeksiyaların yaddaşından asılıdırsa, birincisi bütün sağlam insanlar üçün eyni olmalıdır.

Bununla belə, bunun belə olmadığına dair artan sübutlar var.

Adaptiv immunitet sistemlərindən məhrum olan bitkilərdə və onurğasızlarda da zaman-zaman immunoloji yaddaş əlamətləri tapırlar: ağcaqanadlar hər dəfə daha çox özlərində malyariya plazmodiumunu öldürməyə çalışırlar və xərçəngkimilərin immuniteti onların parazitlərini “xatırlayır”. qurdlar. Peyvəndin faydalı heteroloji təsirindən istifadə edilməsinə və fitri toxunulmazlığın hüceyrələrində qıcıqlandırıcı yarpaqların işğalının izlərinə dair məlum nümunələr var: makrofaqlar (bakteriya və hüceyrə zibilləri yeyənlər) və neytrofillər (bakteriyalara qarşı əsas döyüşçülər).

Bu təsirlər anadangəlmə toxunulmazlığın yaddaşı və ya "təlim edilmiş toxunulmazlığın" təzahürləri adlanır Təlim edilmiş toxunulmazlıq: Sağlamlıq və xəstəlikdə anadangəlmə immun yaddaş proqramı - BCG vəziyyətində peyvənd müvafiq olaraq təlimçi kimi çıxış edir. Vərəmlə sınaq döyüşünün xatirəsinə bədən yalnız vərəm çöpü ilə mübarizə aparmağa hazır olan T- və B-limfositləri deyil, həm də metabolizmi dəyişdirilmiş fitri immunitet hüceyrələrini saxlayır. Məsələn, onlardan bəziləri daha çox siqnal molekulları buraxmağa başlayır. Onlarda epigenetik sürüşmələr qeyd olunur: bəzi genlər oxumağa "yaxınlaşır", digərləri, əksinə, boşalır, nəticədə ifraz olunan maddələr dəsti də dəyişir.

İmmunoloji yaddaşın bəzi təzahürlərinin davam etdiyinə əsaslanaraq Təlim edilmiş toxunulmazlıq: İlk "təlimdən" sonra aylar və ya hətta illər ərzində sağlamlıq və xəstəlikdə anadangəlmə immun yaddaş proqramı, dəyişikliklər təkcə yetkin hüceyrələrə deyil, həm də böyüməyə davam edən kök hüceyrələrə təsir göstərir. aktivləşdirilmiş sələfləri istehsal edir. Hətta "mülkilər" də öyrədilir: sümük iliyi və epitel toxumalarının sakinləri infeksiya və ya peyvənddən sonra immunitet əsgərlərinin bütün bədən boyunca hərəkətini istiqamətləndirən daha çox molekul istehsal etməyə davam edirlər - və bu, məsələn, onlardan neçəsinin Koronavirusla mübarizə aparmaq üçün ağciyərlərə qaçın.

Bu dəyişikliklərin hər bir xüsusi peyvənd halında baş verib-verməyəcəyini və baş verərsə, hansı istiqamətə yönəldiləcəyini həmişə tam olaraq proqnozlaşdıra bilmərik.

Bəzi antigen-qıcıqlandırıcılar toxunulmazlıq tolerantlığına səbəb olur, yəni onun işini boğur. Digərləri, əksinə, immunitet sistemini yolunda saxlayır və digər düşmənlərə daha aqressiv reaksiya verməyə imkan verir. Bəzi hallarda bu hərəkətlər birləşdirilə bilər: təlim keçmiş toxunulmazlıq bəzi stimullara daha güclü, digərlərinə isə zəif reaksiya verəcəkdir.

Hər bir halda, antigenin hansı yaddaşı geridə qoyduğunu diqqətlə yoxlamaq lazımdır. Bəzən bu təsirlər bizim üçün faydalı olmaya bilər - məsələn, qripə qarşı peyvəndlərdən biri qripin nükleoproteininə qarşı antitellərlə əlaqələndirilmişdir, otoimmün narkolepsiya ilə insan hipokretin reseptoru 2 ilə çarpaz reaksiya verir. Və bəzən "peyvənd təlimi" insanlara fayda vermək üçün istifadə edilə bilər. Məsələn, BCG dağınıq skleroz üçün MSS-də ilk demiyelinləşdirici hadisədən sonra Bacille Calmette-Guérin təsirindən istifadə etməyi düşünür və artıq inkişaf etmiş tip 1 diabetdə hiperglisemiyada uzunmüddətli azalma müşahidə olunur: BCG peyvəndləri ilə induksiya edilmiş aerob qlikolizin dəyəri. diabet üçün bir müalicə: Körpəlikdə peyvənd burada faydalı deyil, lakin peyvəndin təcili tətbiqi bədənin mədəaltı vəzinə olan otoimmün hücumunu boğmağa kömək edir. Eyni peyvənd digər hallarda da faydalıdır. Təlim olunmuş immunitet: Sidik kisəsi xərçəngi, leykemiya, limfoma və melanomada immun cavabı gücləndirmək üçün sağlamlıq və xəstəliklərdə anadangəlmə immun yaddaş proqramı.

İndi bizim BCG ilə bağlı təlim keçmiş toxunulmazlıq imkanımız var: o, COVID-19-dan qorunma təklif edə bilərmi? fitri toxunulmazlığın yeni kəşf edilmiş xüsusiyyətindən yararlanın və onun "yaddaşını" SARS - CoV - 2 virusuna qarşı çevirin. Uşaqlıq peyvəndlərinin qalıqlarına inanmağın mənası yoxdur - BCG-dən sonra məşqin bədəndə təsirinin nə qədər davam etdiyinə dair məlumatlar çox dəyişir - bir neçə aydan onilliklərə qədər (baxmayaraq ki, hətta ananın astarını izləmək mümkün olan iş var.: Analarda Bacillus Calmette- Guérin (BCG) peyvəndi çapığı BCG peyvəndi çapı ilə övladlarının sağ qalma müddətini artırır (nəsillərarası təsir: uşaqlar peyvənd olunmuş anadan doğulsalar, daha az ölür və peyvəndlərə daha yaxşı reaksiya verirlər). Ancaq böyükləri yenidən peyvənd edə və tez qorunmağa ümid edə bilərsiniz (lakin qısamüddətli ola bilər).

Bu vəziyyətdə, poliomielit peyvəndi hekayəsində olduğu kimi, risklər var. İmmunitet sistemi peyvəndi çox aqressiv şəkildə cavablandırarsa, bədənin həmişə öhdəsindən gələ bilməyəcəyi bir sitokin fırtınası baş verə bilər. Bununla belə, oxşar bir araşdırmada, BCG peyvəndi, təlim keçmiş immunitetlə əlaqəli sitokinlərin induksiyası vasitəsilə insanlarda eksperimental virus infeksiyasından qoruyur, BCG sarı qızdırma virusuna qarşı istifadə edildikdə - Vikipediya, bu baş vermədi və peyvənd uğurla işlədi. Ancaq epidemiyada zəif toxunulmazlığı olan insanların və yaşlıların peyvəndlərə adekvat reaksiya verəcəyinə əmin olmaq olmaz. Buna görə də, COVID-19-un qarşısının alınması üçün BCG-nin klinik sınaqları artıq Danimarkadan Avstraliya və Uqandaya qədər bütün dünyada başlasa da, onlar ilk növbədə tibb mütəxəssislərini hədəf alacaqlar.

Beləliklə, yeni koronavirus burada immunoloji tərəqqinin mühərriki kimi çıxış edə bilər. Diabet və ya xərçəng üçün tapılan digər dərmanlarla, profilaktik peyvənd sınaqlarının belə nisbətlərə çatması ehtimalı azdır. İndi bizim peyvəndlərin dairəvi şəkildə işləməsi ilə bağlı çoxlu məlumat toplamaq və anadangəlmə immunoloji yaddaşımızın bu qədər güclü olub olmadığını yoxlamaq şansımız var.